Leonard verfolgt nur ein einziges Ziel: Er will den Mann aufspüren und töten, der seine Frau ermordet hat. Dummerweise erschwert ein fatales Handicap die Recherchen des ehemaligen Versicherungsdetektivs: Leonard leidet an einer seltenen Form von Gedächtnisverlust. Kein Ereignis, das länger als 15 Minuten zurückliegt, bleibt ihm in Erinnerung. Mit zahlreichen Notizzetteln und Polaroid-Fotos versucht er täglich sein Leben neu zu ordnen und sich an die Vergangenheit zu erinnern. [Sonntag 01:00 Uhr Sat1]